Long-term treatment of bipolar disorder with a radioelectric asymmetric conveyor

Autori: Piero Mannu, Salvatore Rinaldi, Vania Fontani, Alessandro Castagna

Rivista: Neuropsychiatric Disease and Treatment

Anno: 2011

DOI: Non specificato nello studio

PMID: Non specificato nello studio

Paese: Italia

Tipo di pubblicazione: Articolo di ricerca originale (open access), studio retrospettivo su cartelle cliniche

Sintesi dello Studio

Studio retrospettivo su 56 pazienti con disturbo bipolare I o II (28 maschi, 28 femmine; età media 29,5 ± 3,9 anni) trattati con REAC associato a litio (REAC-lithium) secondo protocollo standard dell’Istituto Rinaldi-Fontani. I pazienti sono stati divisi in quattro gruppi di follow-up (16–30 mesi). Prima del trattamento REAC-lithium il numero medio di episodi maniacali era 2,4 ± 0,8 e di episodi depressivi 3,6 ± 0,8 per paziente. Dopo il trattamento si è osservata una riduzione statisticamente significativa di entrambi i tipi di episodi in tutti i gruppi (p < 0,001), con quasi completa scomparsa degli episodi depressivi e forte diminuzione di quelli maniacali. Non si sono verificate ospedalizzazioni durante il follow-up. Il trattamento è risultato sicuro e ben tollerato. Lo studio conclude che REAC-lithium è efficace nel trattamento delle fasi acute e nella prevenzione delle ricorrenze del disturbo bipolare.

Obiettivo dello Studio

Valutare l’efficacia a lungo termine del trattamento con stimolazione cerebrale REAC associato a litio (REAC-lithium) versus i trattamenti precedenti nel ridurre il numero di ricorrenze (episodi maniacali e depressivi) in pazienti con disturbo bipolare I o II.

Popolazione Analizzata

Numero partecipanti: 56 (28 maschi, 28 femmine)

Età media: 29,5 ± 3,9 anni (esordio medio: 22,3 ± 3,6 anni)

Condizione clinica: Disturbo bipolare I (n=22) o II (n=34) secondo criteri DSM-IV-TR, con storia di almeno 12 mesi di trattamento psicofarmacologico e almeno 4 cicli di REAC. Elevata frequenza di episodi depressivi (circa 70% del decorso) e comorbidità (es. gioco d’azzardo patologico in un sottogruppo).

Criteri rilevanti: Pazienti afferenti all’Istituto Rinaldi-Fontani e al Centro di Studi Psichici di Cagliari; consenso informato scritto; esclusi soggetti con storia di convulsioni, trauma cranico, malattie cerebrali o patologie croniche gravi.

Metodologia

Disegno dello studio: Studio retrospettivo su cartelle cliniche con confronto pre-post (periodo precedente vs periodo REAC-lithium).

Randomizzato: No

Controllato: No (confronto intra-paziente con storia clinica precedente)

In cieco: No

Durata: Almeno 4 cicli di trattamento REAC; follow-up variabile (16,2–30,2 mesi).

Follow-up: Quattro gruppi: ≥72 mesi (Gruppo 1, n=8, follow-up 30,2 ± 3,0 mesi); ≥48 mesi (Gruppo 2, n=14, 25,3 ± 3,3 mesi); ≥36 mesi (Gruppo 3, n=25, 20,3 ± 1,6 mesi); ≥18 mesi (Gruppo 4, n=9, 16,2 ± 0,5 mesi).

Endpoint principali: Numero di episodi maniacali e depressivi (DSM-IV-TR), ospedalizzazioni, durata degli intervalli liberi.

Strumenti di valutazione utilizzati: Structured Clinical Interview for Diagnosis (SCID); Hamilton Depression Rating Scale 21-item (HDRS-21); Young Mania Rating Scale (YMRS). Analisi statistica con t-test (p < 0,05 significativo).

Protocolli REAC Utilizzati

• Neuropostural optimization (NPO): impulso singolo di 500 ms su punto specifico del padiglione auricolare per riorganizzazione del controllo neuromuscolare.
• Neuropsychological optimization (NPPO): ciclo di 18 sedute a giorni alterni; ogni seduta prevede 7 impulsi di 500 ms su 7 punti auricolari riflessi. Parametri: 10,5 GHz, SAR 7 µW/kg. Trattamento non invasivo, indolore, privo di effetti avversi negativi. Aggiunta di farmaci (valproato, zuclopentixolo, clonazepam, bupropione) consentita in caso di ricorrenza.

Risultati Principali

Gruppo 1 (n=8, follow-up 30,2 mesi): Episodi maniacali: da 2,1 ± 0,6 a 0,8 ± 0,4 (p=0,000); episodi depressivi: da 3,0 ± 0,7 a 0,1 ± 0 (p=0,000). 3 episodi maniacali lievi e 1 episodio depressivo lieve.

Gruppo 2 (n=14, follow-up 25,3 mesi): Episodi maniacali: da 2,4 ± 0,6 a 0,1 ± 0,2 (p=0,000); episodi depressivi: da 3,9 ± 0,7 a 0 ± 0 (p=0,000). 2 episodi maniacali lievi.

Gruppo 3 (n=25, follow-up 20,3 mesi): Episodi maniacali: da 2,6 ± 0,8 a 0,4 ± 0 (p=0,000); episodi depressivi: da 3,6 ± 0,9 a 0 ± 0 (p=0,000). 1 episodio maniacale lieve.

Gruppo 4 (n=9, follow-up 16,2 mesi): Episodi maniacali: da 2,6 ± 1,1 a 0,1 ± 0 (p=0,000); episodi depressivi: da 3,7 ± 1,0 a 0 ± 0 (p=0,000). 1 episodio maniacale lieve.

Nessuna ospedalizzazione durante il follow-up REAC-lithium in tutti i gruppi. Episodi residui di intensità lieve, gestiti con aggiustamenti farmacologici minimi. Miglioramento della durata e qualità dell’intervallo libero.

Conclusioni degli Autori

Il trattamento REAC-lithium si è dimostrato efficace sia nel trattamento delle fasi maniacali e depressive sia nella prevenzione delle ricorrenze nel disturbo bipolare I e II. Ha determinato un significativo prolungamento e miglioramento qualitativo dell’intervallo libero, con riduzione del rischio di ospedalizzazione e necessità di aggiustamenti farmacologici. Il meccanismo principale sembra essere la sincronizzazione dell’attività cerebrale globale, con effetto sinergico sul litio. Il trattamento è risultato sicuro e ben tollerato.

CLASSIFICAZIONE CLINICA PRINCIPALE

Disturbi dell’umore e del comportamento

Motivazione della Scelta L’outcome primario è la riduzione delle ricorrenze di episodi maniacali e depressivi e il miglioramento dell’intervallo libero nel disturbo bipolare, misurato come numero di episodi e ospedalizzazioni. Il focus clinico predominante riguarda i disturbi dell’umore (fasi depressive e maniacali) e il comportamento associato.

CLASSIFICAZIONE DEL LIVELLO DI EVIDENZA Livello Selezionato Livello Basso – Case report, survey o dati post-market

Motivazione della Classificazione Studio retrospettivo su cartelle cliniche (n=56) con confronto pre-post intra-paziente, senza gruppo di controllo, randomizzazione o blinding. Sebbene il follow-up sia lungo e i risultati statisticamente robusti, il disegno non raggiunge i criteri per studi di coorte robusti o RCT e rientra nella categoria di evidenze di basso livello.

Valutazione Scientifica Sintetica

Punti di Forza

• Ampio campione (56 pazienti) con follow-up prolungato (fino a 30 mesi)
• Confronto intra-paziente con periodo precedente al REAC-lithium
• Riduzione altamente significativa di episodi depressivi (quasi azzerati) e maniacali in tutti i gruppi
• Nessuna ospedalizzazione durante il follow-up
• Protocollo REAC standardizzato e ben descritto
• Buona tollerabilità e sicurezza del trattamento combinato REAC-lithium
• Evidenza di effetto sulla qualità dell’intervallo libero

Limiti dello Studio

• Disegno retrospettivo (possibile bias di selezione e di ricordo)
• Assenza di gruppo controllo, randomizzazione e blinding
• Dosaggi flessibili e aggiunte farmacologiche in caso di ricorrenza
• Campione eterogeneo (BD I e II)
• Autori inventori del dispositivo REAC (conflitto di interesse dichiarato)
• Limitata generalizzabilità per assenza di valutazione prospettica in cieco

Rilevanza Clinica Potenziale

Elevata. Il trattamento REAC-lithium rappresenta un’opzione innovativa, sicura ed efficace per il disturbo bipolare, in particolare per la prevenzione delle ricorrenze depressive e il prolungamento dell’intervallo libero. Può costituire un valido complemento al litio, riducendo il carico di malattia, le ospedalizzazioni e la necessità di polifarmacia, con potenziale impatto positivo sulla qualità di vita dei pazienti.

Keywords disturbo bipolare, REAC, litio, ricorrenze, episodi maniacali, episodi depressivi, stimolazione cerebrale, intervallo libero, sincronizzazione cerebrale, neuropsicofisica