Radioelectric brain stimulation in the treatment of generalized anxiety disorder with comorbid major depression in a psychiatric hospital: a pilot study

Informazioni Bibliografiche

• Titolo: Radioelectric brain stimulation in the treatment of generalized anxiety disorder with comorbid major depression in a psychiatric hospital: a pilot study
• Autori: Elisabetta Bourget Olivieri, Caterina Vecchiato, Nunziatina Ignaccolo, Piero Mannu, Alessandro Castagna, Lucia Aravagli, Vania Fontani, Salvatore Rinaldi
• Rivista: Neuropsychiatric Disease and Treatment
• Anno: 2011
• DOI: Non specificato nello studio
• PMID: Non specificato nello studio
• Paese: Italia
• Tipo di pubblicazione: Studio pilota

Sintesi dello Studio

Studio pilota condotto su 24 pazienti ambulatoriali (20 femmine, 4 maschi, età media 46,7 ± 8,9 anni) con diagnosi di Generalized Anxiety Disorder (GAD) comorbid con Major Depression (MD) secondo criteri DSM-IV, in trattamento farmacologico con SNRI o SSRI ma insoddisfatti dei risultati. Tutti i pazienti hanno ricevuto 1 seduta di Neuro Postural Optimization (NPO) seguita da 18 sedute di Neuro Psycho Physical Optimization (NPPO) con dispositivo REAC (frequenza 10,5 GHz). Le valutazioni sono state effettuate con Hamilton Depression Rating Scale 21-item (HAM-D) e Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90R, 9 cluster) prima e dopo il ciclo terapeutico (~1 mese). Dopo il trattamento REAC tutti i pazienti hanno mostrato riduzione significativa di ansia e depressione. Il punteggio medio HAM-D è diminuito da 15,5 ± 4,6 a 4,6 ± 2,2 (p<0,001), con tutti i pazienti che hanno raggiunto score <8 (remissione). Tutti i cluster SCL-90R sono risultati significativamente ridotti (p<0,05), inclusi quelli tipicamente refrattari alla terapia farmacologica (interpersonal sensitivity, somatization, psychotic behavior). Il miglioramento è stato confermato dalla valutazione clinica medica (“improved” o “very improved”). Il trattamento è risultato ben tollerato, senza dropout per effetti collaterali; molti pazienti hanno potuto ridurre il dosaggio farmacologico. I risultati suggeriscono un ruolo sinergico del REAC con la terapia farmacologica nel management di GAD-MD.

Obiettivo dello Studio

Esplorare l’efficacia del trattamento con stimolazione cerebrale radioelettrica asimmetrica (REAC) nella riduzione dei sintomi di ansia e depressione in pazienti con GAD comorbid con MD, insoddisfatti della terapia farmacologica in corso, in un contesto di servizio psichiatrico pubblico ambulatoriale.

Popolazione Analizzata

• Numero partecipanti: 24 (20 femmine, 4 maschi)
• Età media: 46,7 ± 8,9 anni
• Condizione clinica: Generalized Anxiety Disorder (GAD) con comorbid Major Depression (MD) secondo criteri DSM-IV; in trattamento con SNRI o SSRI a dosi e durata standard ma con insoddisfazione per i risultati e/o effetti collaterali
• Criteri rilevanti: Punteggio HAM-D basale medio 15,5 ± 4,6 (depressione lieve); mantenimento della terapia farmacologica in corso durante lo studio

Metodologia

• Disegno dello studio: Studio pilota open-label
• Randomizzato: No
• Controllato: No (nessun gruppo placebo o controllo)
• In cieco: No (open-label)
• Durata: Circa 1 mese (1 NPO + 18 NPPO)
• Follow-up: Valutazione immediata post-trattamento
• Endpoint principali: Variazione del punteggio totale HAM-D 21-item; variazione dei 9 cluster SCL-90R (somatization, obsession-compulsion, interpersonal sensitivity, depression, anxiety, anger-hostility, phobic anxiety, paranoid ideation, psychotic behavior)
• Strumenti di valutazione utilizzati: Hamilton Depression Rating Scale 21-item (HAM-D); Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90R); test statistici t-test, Wilcoxon signed-rank test e Sign test (p<0,05). Trial registrato in Australian New Zealand Clinical Trials Register

Protocolli REAC Utilizzati

• NPO (Neuro Postural Optimization): Singola applicazione su punto specifico dell’orecchio
• NPPO (Neuro Psycho Physical Optimization): 18 applicazioni su 7 punti sequenziali del padiglione auricolare (Shen-men, rene, stomaco, cuore, occipite, ipotalamo, corteccia prefrontale). Dispositivo REAC a 10,5 GHz con SAR 7 µW/kg; ogni impulso di 500 msec. Il trattamento è indolore, non invasivo e privo di effetti collaterali noti.

Risultati Principali

Dopo il ciclo di trattamento REAC tutti i 24 pazienti hanno mostrato riduzione significativa dei sintomi di ansia e depressione, confermata dalla valutazione clinica medica (“improved” o “very improved”).

HAM-D 21-item: Punteggio medio da 15,5 ± 4,6 (T0) a 4,6 ± 2,2 (T1) (t = 10,472, df = 46, p < 0,001). Tutti i pazienti hanno raggiunto score <8 (remissione completa della depressione).

SCL-90R (tutti i cluster significativamente ridotti, p < 0,05 o meglio):

• Somatization, obsession-compulsion, interpersonal sensitivity, depression, anxiety, anger-hostility, phobic anxiety, paranoid ideation, psychotic behavior: riduzione statisticamente significativa in tutti i cluster (test t, Wilcoxon e Sign test). Particolarmente rilevante la risposta nei cluster tipicamente refrattari alla terapia farmacologica (interpersonal sensitivity, somatization, psychotic behavior).

Molti pazienti hanno potuto ridurre il dosaggio dei farmaci in corso grazie al miglioramento clinico. Il trattamento è stato ben tollerato con profilo di sicurezza elevato; nessun paziente ha interrotto lo studio per effetti collaterali.

Conclusioni degli Autori

Il trattamento con stimolazione cerebrale REAC rappresenta un’opzione efficace e sicura nel management di GAD con comorbid MD, con azione sinergica alla terapia farmacologica e capacità di ridurre gli effetti collaterali dei farmaci permettendo la diminuzione del dosaggio. Il trattamento è indolore, non invasivo e ben tollerato. I risultati preliminari supportano un ruolo della stimolazione radioelettrica asimmetrica nel rimodellamento dell’attività cerebrale anomala tipica dei disturbi psichiatrici. Sono necessari studi futuri randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo e con follow-up a lungo termine per confermare i risultati e valutarne la stabilità.

CLASSIFICAZIONE CLINICA PRINCIPALE

Categoria Selezionata Disturbi dell’umore e del comportamento

Motivazione della Scelta Lo studio valuta primariamente l’efficacia del trattamento REAC sulla comorbidità tra Generalized Anxiety Disorder e Major Depression, con endpoint principali su scale di depressione (HAM-D) e psicopatologia generale (SCL-90R) in un contesto psichiatrico clinico.

CLASSIFICAZIONE DEL LIVELLO DI EVIDENZA

Livello Selezionato Livello Basso – Case report, survey o dati post-market

Motivazione della Classificazione Studio pilota open-label su campione di piccole dimensioni (n=24), privo di randomizzazione, di gruppo placebo e di mascheramento; si tratta di un primo studio esplorativo in setting psichiatrico pubblico.

Valutazione Scientifica Sintetica

Punti di Forza

• Popolazione clinica reale (pazienti psichiatrici ambulatoriali con GAD-MD insoddisfatti della terapia farmacologica)
• Miglioramento significativo e clinicamente rilevante in tutti i pazienti (HAM-D da “mild depression” a remissione completa <8 in tutti)
• Risposta positiva anche nei cluster SCL-90R tipicamente refrattari alla terapia farmacologica (interpersonal sensitivity, somatization, psychotic behavior)
• Profilo di sicurezza elevato con possibilità di riduzione del dosaggio farmacologico
• Sinergia con la terapia farmacologica in corso e buona tollerabilità

Limiti dello Studio

• Studio pilota di piccole dimensioni (n=24) senza gruppo controllo né placebo
• Disegno open-label privo di randomizzazione e di blinding
• Assenza di follow-up a lungo termine
• Valutazione limitata al periodo immediatamente post-trattamento (~1 mese)
• Necessità di studi più rigorosi (randomizzati, double-blind, placebo-controlled) per confermare i risultati

Rilevanza Clinica Potenziale

• Supporta l’impiego di REAC come terapia aggiuntiva non farmacologica efficace e sicura per GAD-MD con scarsa risposta o effetti collaterali alla terapia convenzionale
• Potenziale riduzione del carico farmacologico e miglioramento della compliance in pazienti psichiatrici
• Possibile estensione ad altri disturbi psichiatrici resistenti o con comorbidità

Keywords

Generalized anxiety disorder, major depression, GAD-MD comorbidity, REAC, radioelectric asymmetric conveyer, brain stimulation, HAM-D, SCL-90R, nonpharmacological therapy, psychiatric somatic therapies